Fluorohinoloni su velika skupina antimikrobnih sredstava kinolonske klase, inhibitora DNA giraze. To su visoko aktivna sintetička kemoterapijska sredstva širokog spektra djelovanja, koja se odlikuju dobrim farmakokinetičkim svojstvima, visokom st

Fluorohinoloni su velika skupina antimikrobnih sredstava kinolonske klase, inhibitora DNA giraze. To su visoko aktivna sintetička kemoterapijska sredstva širokog spektra djelovanja, koja se odlikuju dobrim farmakokinetičkim svojstvima, visokim stupnjem prodiranja u tkiva i stanice, uključujući stanice makroorganizma i bakterijske stanice.

Nefluorirani pripravci klase kinolona (nalidiksinska kiselina, pipemidna kiselina, oksolinska kiselina) koriste se u klinici od početka 60-ih godina. Ovi lijekovi imaju ograničen spektar djelovanja (uglavnom u odnosu na Enterobacteriaceae) i nisku bioraspoloživost, koriste se uglavnom u liječenju nekompliciranih infekcija mokraćnih putova i nekih crijevnih infekcija.

U osnovi novi spojevi dobiveni su uvođenjem atoma fluora u 6. položaj molekule kinolina. Prisutnost atoma fluora (jedne ili više) i različitih skupina u različitim položajima određuje karakteristike antibakterijskog djelovanja i farmakokinetička svojstva lijekova. Lijekovi skupine fluorokinolona uvedeni su u kliničku praksu u ranim 80-ima, a danas zauzimaju jedno od vodećih mjesta u kemoterapiji raznih bakterijskih infekcija. Neka svojstva fluorokinolona omogućuju im da čvrsto zauzmu vodeće pozicije u arsenalu modernih antibakterijskih sredstava. Ova svojstva uključuju:

Antibakterijsko djelovanje

Fluorohinoloni su lijekovi širokog spektra s prevladavajućom aktivnošću protiv gram-negativnih i gram-pozitivnih aerobnih bakterija, kao i klamidija i mikoplazme.

Fluorohinoloni imaju najizraženije djelovanje protiv gram-negativnih bakterija, uglavnom obitelji Enterobacteriaceae (Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Serratia marcescens, Citrobacter spp.), U odnosu na koje aktivnost je usporediva s cefalosporinima III - IV generacije (IPC)90 obično manje od 1 mg / l). N. gonorrhoeae i N. meningitidis (IPC) vrlo su osjetljivi na fluorokinolone.90 manje od 0,1 mg / l), manje osjetljiva Acinetobacter spp. Lijekovi imaju izražen učinak na ostale gram-negativne bakterije (C. jejuni, M. catarrhalis, Legionella spp.), H. influenzae (uključujući sojeve koji proizvode β-laktamaze [1]). P. aeruginosa je obično umjereno osjetljiva na fluorokinolone, među kojima je najaktivniji ciprofloksacin [2]. U odnosu na gram-negativne bakterije, ciprofloksacin i ofloksacin su najaktivniji [2].

Aktivnost fluorokinolona u odnosu na gram-pozitivne bakterije je manje izražena nego u odnosu na gram-negativna. Streptokoki i pneumokoki su manje osjetljivi na fluorokinolone od stafilokoka [3].

Posljednjih godina sintetizirani su novi pripravci skupine fluorokinolona koji su aktivniji protiv gram-pozitivnih bakterija, prije svega pneumokoka, što im je omogućilo izdvajanje kao zasebnu podskupinu i okarakterizirano kao lijekove druge generacije ili nove fluorokinolone (Tablica 1). Često se okarakteriziraju kao "respiratorni" ili "antipneumokokni", mada te definicije ne odražavaju sasvim točno njihove karakteristike antimikrobnog spektra u području kliničke uporabe.

Novi fluorokinoloni imaju veću prirodnu aktivnost protiv Streptococcus pneumoniae u usporedbi s ranijim fluorokinoloni, a hemifloksacin ima najveću aktivnost (IPC90 = 0,125 mg / l) i moksifloksacin (0,25 mg / l), manje izražen - levofloksacin (1 mg / l). Napominjemo da se aktivnost novih fluorokinolona ne razlikuje u odnosu na sojeve osjetljive na penicilin i na penicilin rezistentne pneumokoke. Trenutno je otpornost pneumokoka na nove fluorokinolone minimalna (manja od 1%), dok je kod ranih mnogo veća. Novi fluorokinoloni su također superiorni u djelovanju u odnosu na druge streptokoke, stafilokoke, enterokoke. Neki pripravci fluorokinolona druge generacije (moksifloksacin, hemifloksacin) također su aktivni protiv sojeva stafilokoka rezistentnih na meticilin..

Svi fluorokinoloni su aktivni protiv klamidije i mikoplazmi, pri čemu su lijekovi 1. generacije umjereni, lijekovi druge generacije visoki.

Anaerobne bakterije su otporne ili umjereno osjetljive na rane fluorokinolone, pa se u liječenju bolesnika sa miješanim aerobnim i anaerobnim infekcijama (na primjer, intra-abdominalne i ginekološke infekcije) fluorokinoloni trebaju kombinirati s metronidazolom ili linkozamidima. Neki novi fluorokinoloni (trovafloksacin, moksifloksacin itd.) Imaju dobru aktivnost protiv anaeroba, uključujući Clostridium spp. i Bacteroides spp., što im omogućuje uporabu miješanih infekcija u načinu monoterapije.

Klinička primjena fluorokinolona

Fluorohinoloni se uspješno koriste u liječenju različitih infekcija. Brojne kontrolirane studije pokazale su visoku kliničku učinkovitost fluorokinolona u infekcijama gotovo bilo koje lokalizacije, bilo u zajednici i bolnici [4].

Lijekovi prve generacije uglavnom bi se trebali koristiti za bolničke infekcije (tablica 2). Njihova vrijednost kod infekcija dišnih putova koje su stekli u zajednici ograničena je zbog slabe aktivnosti protiv najčešćeg patogena - S. pneumoniae. Lijekovi koji se najviše proučavaju su ciprofloksacin, ofloksacin i pefloksacin. Ciprofloksacin ima prilično visoku prirodnu aktivnost protiv P. aeruginosa, usporedivu s djelovanjem najaktivnijih lijekova protiv ovog mikroorganizma - ceftazidima i meropenema. Istovremeno, jasan trend primjećen posljednjih godina je alarmantan - porast učestalosti rezistentnih sojeva P. aeruginosa u jedinici intenzivne njege na fluorokinolone.

Rani fluorokinoloni (ciprofloksacin, ofloksacin, pefloksacin) lijekovi su izbora u liječenju različitih infekcija mokraćnog sustava, uključujući bolničke. Dobar prodor ovih lijekova u tkivo prostate čini ih gotovo nikakvim alternativnim sredstvima u liječenju bakterijskog prostatitisa.

Kao što je napomenuto, rani fluorokinoloni nisu prikladni za respiratorne infekcije koje su stekli u zajednici. Istodobno, u bolničkoj pneumoniji ovi su lijekovi važni jer su vrlo aktivni protiv najrelevantnijih patogena (Enterobacteriaceae, S. aureus, P. aeruginosa), a kod akutnih respiratornih infekcija s pneumonijom povezanom s mehaničkom ventilacijom (IVL) prednost treba dati ciprofloksacin, koji ima najrašireniju prirodnu aktivnost protiv Pseudomonas aeruginosa (zbog činjenice da učestalost ciprofloksacin-rezistentnih sojeva P. aeruginosa u ICU naše zemlje prelazi 30%, ovaj lijek treba propisati samo ako je utvrđena osjetljivost mikroorganizma). Ofloksacin i pefloksacin su vrlo učinkoviti u jedinicama neintenzivne njege kirurškog i neurološkog profila s bolničkom pneumonijom. Treba napomenuti da rani fluorokinoloni nisu niži u odnosu na nove ili čak superiorne u pogledu prirodne aktivnosti protiv gram-negativnih bakterija iz porodice Enterobacteriaceae. U odnosu na P. aeruginosa, ciprofloksacin ostaje najaktivniji fluorokinolon; od novih fluorokinolona samo levofloksacin ima antiseptičko djelovanje. Pored toga, otpornost gram-negativnih bakterija na rane i nove fluorokinolone obično je ukrštena, to jest, u slučaju rezistencije na ciprofloksacin s velikom vjerojatnošću, patogen će biti rezistentan i na levofloksacin i moksifloksacin. Navedeno objašnjava činjenicu da novi fluorokinoloni nemaju značajne prednosti u usporedbi s ranijim u liječenju bolničkih infekcija..

Rani fluorokinoloni važni su za intra-abdominalne kirurške infekcije. U prethodno preporučenim režimima terapije antibioticima za peritonitis, cefalosporini prve generacije II - III generacije u kombinaciji s linkozamidima ili metronidazolom obično su naznačeni kao sredstva prve linije. Zbog globalnog porasta otpornosti bolničkih sojeva Enterobacteriaceae na cefalosporine generacije III, posljednjih godina, fluokrokinoloni u kombinaciji s metronidazolom sve se više preporučuju kao sredstva prve linije. Učinkovitost različitih preparata ranih fluorokinolona kod intra-abdominalnih infekcija je usporediva. Za infekcije jetre i žučnih puteva, čini se da prednost treba dati pefloksacinu, čija je koncentracija u žuči veća.

Fluorohinoloni se također preporučuju pacijentima s pankreasnom nekrozom kako bi se spriječila infekcija, iako komparativne studije pokazuju veću učinkovitost karbapenema. Rasprostranjeno mišljenje o koristi pefloksacina u liječenju nekroze gušterače teško se može smatrati opravdanim, budući da njegova koncentracija u tkivu i izlučivanje gušterače nisu veće od koncentracije opažene s ciprofloksacinom ili ofloksacinom. Stupanj prodiranja fluorokinolona u različita tkiva događa se pasivnom difuzijom i zahvaljujući njihovim fizikalno-kemijskim svojstvima - lipofilnosti, pKa i vezanju na proteine ​​u plazmi, a ti su pokazatelji bolji za ciprofloksacin [5]. Obećavajuće intra-abdominalne infekcije su novi fluorokinoloni - levofloksacin i moksifloksacin.

Fluorohinoloni se obično ne preporučuju za infekcije središnjeg živčanog sustava (CNS) zbog slabog prodiranja u cerebrospinalnu tekućinu (CSF), međutim, kod meningitisa uzrokovanog gram-negativnim bakterijama rezistentnim na cefalosporine generacije III, vrijednost fluorokinolona povećava se. U ovom slučaju, poželjno je koristiti pefloksacin ili ciprofloksacin.

Prisutnost dva oblika doziranja u nekim fluorokinolonima (ciprofloksacin, ofloksacin, pefloksacin) omogućava postupnu terapiju kako bi se smanjili troškovi liječenja. Zbog velike bioraspoloživosti ofloksacina i pefloksacina, doze ovih lijekova su iste za intravensku i oralnu primjenu. Ciprofloksacin ima nižu bioraspoloživost, stoga prilikom prelaska s parenteralne primjene na oralnu primjenu radi održavanja terapijskih koncentracija u krvi treba povećati oralnu dozu lijeka (na primjer, iv 100 mg → unutar 250 mg; iv 200 mg → unutar 500 mg; / u 400 mg → unutar 750 mg).

Za pripravke druge generacije fluorokinolona karakteristično je veće djelovanje protiv gram-pozitivnih infekcija, posebno S. pneumoniae [6]. S tim u vezi, levofloksacin, moksifloksacin, sparfloksacin i hemifloksacin mogu se propisati za infekcije dišnih putova koje su stekle u zajednici (Tablica 3). Visoka klinička učinkovitost levofloksacina, moksifloksacina, hemifloksacina dokazana je i kod respiratornih infekcija. Trenutno se preporučuju novi fluorokinoloni kao sredstvo izbora u liječenju pneumonije stečene u zajednici i pogoršanja kroničnog bronhitisa [7, 8]. U kontroliranim ispitivanjima pokazano je da su levofloksacin i moksifloksacin najučinkovitiji režimi liječenja teške upale pluća u zajednici i nisu inferiorni u odnosu na monoterapiju, a ponekad čak i superiorniji od kombiniranog režima (cefalosporini treće generacije + makrolidi). Utvrđeno je da su hemifloksacin, moksifloksacin i levofloksacin s pogoršanjem kroničnog bronhitisa učinkovitiji od ostalih režima terapije antibioticima za iskorjenjivanje H. influenzae i trajanje razdoblja bez bolesti [9–12].

Visoka aktivnost ovih lijekova protiv glavnih uzročnika urogenitalnih infekcija (gonoreja, klamidija, mikoplazmoza) omogućuje im da se s visokom učinkovitošću koriste kod spolno prenosivih bolesti. U budućnosti ti lijekovi mogu zauzeti vodeće mjesto u liječenju zdjeličnih ginekoloških infekcija (s obzirom na učestalu kombinaciju gram-pozitivnih ili gram-negativnih bakterija s atipičnim mikroorganizmima - klamidijom i mikoplazmama), ali to zahtijeva potvrdu u kliničkim studijama. Neki pripravci fluorokinolona druge generacije, poput moksifloksacina, hemifloksacina, imaju vrlo širok spektar antimikrobne aktivnosti, što također uključuje anaerobne mikroorganizme i stafilokoke otporne na meticilin [13, 14]. Tako u budućnosti ti lijekovi mogu postati sredstvo izbora za empirijsko liječenje najozbiljnijih infekcija u bolnici - bolničke pneumonije, sepse, miješane aerobne-anaerobne intraabdominalne i rane..

Pri propisivanju fluorokinolona treba razmotriti mogućnost farmakokinetičke interakcije s drugim lijekovima. Prije svega, ovaj rizik postoji kod oralne primjene fluorokinolona. Brojni lijekovi (antacidi, sukralfat, bizmutne soli, kalcij, pripravci željeza) smanjuju bioraspoloživost fluorokinolona, ​​što može dovesti do smanjenja učinkovitosti potonjeg. Neki fluorokinoloni uzrokuju porast koncentracije teofilina u krvi ako se koriste zajedno. Ovo je karakteristično za enoksacin, ciprofloksacin, u manjoj mjeri - pefloksacin i grefafloksacin. Ofloksacin, levofloksacin, norfloksacin, lomefloksacin, međutim, ne mijenjaju farmakokinetiku teofilina.

Tolerancija i sigurnost fluorokinolona

Tijekom dva desetljeća kliničke uporabe, fluorokinoloni su se smatrali relativno sigurnim i dobro podnošenim. Fluorohinoloni koji se preporučuju za medicinsku upotrebu ne pokazuju karcinogeno, mutageno i teratogeno djelovanje. Postoje ograničenja upotrebe lijekova ove skupine - trudnice i doječe žene, djeca i adolescenti mlađi od 16-18 godina. To je zbog eksperimentalnih podataka o štetnom učinku fluorokinolona u odnosu na hrskavicu kod nezrelih životinja. Iako ovi podaci nisu potvrđeni u klinici (postoji kontrolirano svjetsko iskustvo u propisivanju fluorokinolona za životne indikacije kod nekoliko tisuća djece bez ikakvih negativnih posljedica), ta ograničenja ostaju i danas. Ova kontraindikacija je opravdana, jer strogo ograničava raširenu iracionalnu uporabu fluorokinolona u pedijatriji kako bi se dobili pouzdani podaci o njihovoj sigurnosti u ovoj kategoriji bolesnika.

Istodobno, valja napomenuti da apsolutno sigurni lijekovi ne postoje. Unatoč velikom iskustvu u sigurnoj kliničkoj primjeni fluorokinolona, ​​slučajevi teških toksičnih reakcija primjećenih posljednjih godina u nekim lijekovima ove skupine čine da temeljitije proučimo njihovu sigurnost, analiziramo nuspojave i utvrdimo omjer koristi i rizika..

Najčešće nuspojave s fluorokinoloni su gastrointestinalni simptomi (mučnina, povraćanje, proljev, bol u trbuhu, promjene okusa), ali u većini slučajeva su blage i ne zahtijevaju prekid liječenja.

Reakcije CNS-a karakteristične su za sve lijekove ove klase, ali se ne primjećuju često, obično se manifestiraju glavoboljom, vrtoglavicom, pospanost i poremećajem spavanja (ti se simptomi obično javljaju prvog dana liječenja i nestaju odmah nakon povlačenja); napadaji su opisani mnogo rjeđe, javljaju se uglavnom na 3-4 dan liječenja u bolesnika s predisponirajućim čimbenicima: anamneza u epilepsiji, ozljeda mozga, hipoksija, starost, kombinirana primjena s teofilinom ili nesteroidnim protuupalnim lijekovima. Svi fluorokinoloni s približno istom učestalošću uzrokuju reakcije središnjeg živčanog sustava (5–8%), s minimalnom neurotoksičnošću primjećen je u ofloksacinu i levofloksacinu..

Fluorohinoloni uzrokuju fototoksične reakcije pod utjecajem sunčeve svjetlosti ili UV zračenja. To je zbog fotodegradacije molekule kinolona pod utjecajem UV zraka i stvaranja slobodnih radikala O2, oštećujući strukture kože. Opisani su slučajevi teškog fotodermatitisa. Važno je da se fototoksične reakcije mogu razviti ne samo s fluorokinolonom, već i unutar nekoliko dana nakon prekida lijeka. Među fluorokinoloni najveću fototoksičnost pokazuju sparfloksacin i lomefloksacin (učestalost 10% ili više). Gotovo ne uzrokuju ovu komplikaciju levofloksacin, trovafloksacin, moksifloksacin (

1 Prekinuta medicinska primjena fluorokinolona koji su prošli sve faze kliničkih ispitivanja i uvedeni su u kliniku: temafloksacin (slučajevi hemolize s akutnim zatajenjem bubrega), trovafloksacin (nekoliko slučajeva teškog oštećenja jetre, nekroza jetre koja zahtijeva transplantaciju), grepafloksacin (prijavljeni su slučajevi smrtonosnog poremećaja srčanog ritma), gatifloksacin (hiperglikemija).

Za pitanja literature obratite se izdavaču.

S. V. Yakovlev, doktor medicinskih znanosti, profesor
MMA njima. I.M.Sechenova, Moskva

Kinoloni / fluorohinoloni

Prvi lijekovi ove skupine, prvenstveno nalidiksinska kiselina, dugi niz godina su se koristili samo za infekcije MEP-a. No nakon primanja fluorokinolona postalo je očito da oni mogu biti od velike važnosti u liječenju sistemskih bakterijskih infekcija. Posljednjih godina ovo je najdinamičnija skupina antibiotika u razvoju..

Kinoloni su podijeljeni u četiri generacije (tablica 6). Kinoloni druge generacije (ciprofloksacin, norfloksacin itd.) Dobili su najčešću uporabu u kliničkoj praksi, a nefluorirani kinoloni poput oksolinske kiseline i pipemidne kiseline izgubili su na važnosti.

Tablica 6. Klasifikacija kinolona

KVINOLONI I GENERACIJE

NALIDNA KISELINA

Nevigramon, Negram

Spektar aktivnosti
I generacija - ne fluoriranaII generacija - "gram-negativna"III generacija - "respiratorna"IV generacija - "respiratorna"+
"Anti-anaerobni"
Gram (-) štapići:E.coli, Shigella, Salmonella, Proteus, Klebsiella.
Otporan na pseudomonas aeruginosa, gram-pozitivne koke i anaerobe.
farmakokinetika

Dobro se apsorbira u probavnom traktu, posebno na prazan želudac, ali se lošije podnosi. Visoke koncentracije nastaju samo u urinu. Uz alkalnu reakciju urina pojačava se antimikrobni učinak. T1/2 - 1-1,5 h.

Nuspojave
  • Dispeptički poremećaji.
  • citopeniju.
  • Hemolitička anemija (rijetka).
  • Pobuđenje CNS-a (snižavanje praga napadaja).
  • kolestaza.
Interakcije s lijekovima

Ne može se kombinirati s nitrofuranima, jer je učinak oštro smanjen.

indikacije
  • MVP infekcije u djece: uglavnom cistitis, antirelipsoidna terapija kroničnog pijelonefritisa.
  • Šigeloza u djece.

U odraslih s tim bolestima bolje je koristiti fluorokinolone.

Upozorenje

Zbog činjenice da se stvara niska koncentracija lijeka u bubrežnom tkivu, ne preporučuje se kod akutnog pijelonefritisa.

kontraindikacije
  • Zatajenje bubrega.
doza
Odrasli

Iznutra - 0,5-1,0 g svakih 6 sati nakon jela.

Djeca starija od 3 mjeseca

Iznutra - 55 mg / kg / dan u 4 doze nakon obroka.

Otpustite obrasce

0,5 g tableta i kapsula.

fluorokinoloni

Pripravci ove skupine imaju niz značajnih prednosti u odnosu na kinolone prve generacije..

farmakodinamiku:
  • širi spektar aktivnosti, uključujući:
    • stafilokoki (uključujući PRSA);
    • gram negativni koki (gonokok, meningokok, M. catarrhalis);
    • gram-pozitivne bacile (listerije, korinebakterije, patogeni antraksa);
    • Gram-negativni bacili iz porodice Enterobacteriaceae, uključujući multirezistentnu (E. coli, Salmonella, Shigella, Proteus, Enterobacter, Klebsiella, Serration, Providence, Citrobacter, Morganella), P. aeruginosa, kao i Campylobacter.
  • pojedinačni lijekovi (ciprofloksacin, ofloksacin, lomefloksacin itd.) djeluju protiv M. tuberculosis;
  • djeluju na neke unutarćelijske mikroorganizme (legionela).
Prema farmakokinetikama:
  • stvaraju visoke koncentracije u krvi i tkivima ako se uzimaju oralno, a bioraspoloživost ne ovisi o vremenu unosa hrane;
  • dobro prodiru u različite organe i tkiva: pluća, bubrege, prostatu;
  • imaju dugo T1/2, imenovan 1-2 puta dnevno.
prenosivost:
  • nuspojave iz gastrointestinalnog trakta i središnjeg živčanog sustava rjeđe su;
  • može se koristiti za zatajenje bubrega.
Mikrobiološke karakteristike kinolona druge generacije:
  • većina streptokoka (uključujući pneumokok), enterokoki, klamidije, mikoplazme su neosjetljivi;
  • ne utječu na spirohete, listerije i većinu anaeroba.
Mikrobiološka obilježja kinolona III generacije:
  • imaju veću aktivnost protiv pneumokoka (uključujući penicilin rezistentnih) i atipičnih patogena (klamidija, mikoplazma).
Mikrobiološke značajke kinolona IV generacije:
  • u antipneumokoknoj aktivnosti i djelovanju na atipične patogene superiorni su nad kinolonima prethodnih generacija;
  • imaju visoku aktivnost protiv anaeroba koji ne stvaraju spore (B.fragilis i drugi), što daje potencijal upotrebi kod intraabdominalnih i zdjeličnih infekcija kao monoterapije.
Značajke neželjenih reakcija fluorokinolona (klasni učinci):
  • inhibicija razvoja hrskavice kod nezrelih životinja, stoga je kontraindicirana u trudnica i dojilja; u djece se mogu koristiti samo za posebne indikacije;
  • u rijetkim slučajevima moguć je razvoj tendonitisa (upala tetiva, posebno Ahilove tetive), što tijekom fizičkog napora može dovesti do njihovog puknuća;
  • produljenje intervala QT na elektrokardiogramu, što može izazvati razvoj ventrikularnih aritmija;
  • photodermatitis.
Interakcije s lijekovima

Apsorpcija fluorokinolona u gastrointestinalnom traktu naglo se pogoršava tijekom uzimanja antacida, sukralfata, pripravaka koji sadrže katione Ca, Mg, Al, Fe, Zn.

Fluorohinoloni (posebno ciprofloksacin, norfloksacin i pefloksacin) mogu inhibirati metabolizam teofilina u jetri i povećati njegovu koncentraciju u krvi.

U kombinaciji s NSAID-om, rizik od neurotoksičnosti raste, sve do razvoja napadaja.

Generacije kvinolona II

Cyprofloxacin

Tsiprobay, Tsiprinol

To je "zlatni standard" među fluorokinoloni. Dobro se apsorbira u probavnom traktu, bioraspoloživost - 80%. T1/2 - 4-6 h.

Raspon aktivnosti, interakcije s lijekovima - vidjeti gore.
indikacije
  • NDP infekcije (pogoršanje kroničnog bronhitisa, nosokomijska pneumonija).
  • Infekcije profitnog centra.
  • prostatitis.
  • Intraabdominalne i zdjelične infekcije (u kombinaciji s anti-anaerobnim lijekovima).
  • Crijevne infekcije (šigelloza, salmoneloza).
  • Teške infekcije kože, mekih tkiva, kostiju, zglobova.
  • Sepsa.
  • Gonoreja.
  • Tuberkuloza (lijek drugog reda).
  • Antraks (liječenje i prevencija).
doza
Odrasli

Iznutra - 0,5-0,75 g svakih 12 sati, bez obzira na hranu; s infekcijama MEP-a - 0,25-0,5 g svakih 12 sati; u akutnoj gonoreji - 0,5 g jednom. Intravenski kaplje 0,4-0,6 g svakih 12 sati (ne može se davati strujom). Za liječenje antraksa, 0,4 g svakih 12 sati, intravenski; za prevenciju - 0,5 g svakih 12 sati unutar 1-2 mjeseca.

Unutra - 10-15 mg / kg / dan u 2 doze (ne više od 1,5 g / dan), bez obzira na hranu; kapati intravenski - 7,5-10 mg / kg / dan u 2 injekcije (ne više od 800 mg / dan). Za prevenciju antraksa - 10-15 mg / kg / dan u 2 doze za 1-2 mjeseca.

Otpustite obrasce

Tablete od 0,25 g, 0,5 g i 0,75 g; bočice (ampule) s otopinom za infuziju od 0,2 g i 0,4 g; kapi za oči 0,3%.

norfloksacin

Nolicin

Za razliku od drugih fluorokinolona, ​​on stvara visoku koncentraciju samo u probavnom i urogenitalnom traktu. Bioraspoloživost je 70%. T1/2 - 3-4 h.

Raspon aktivnosti, interakcije s lijekovima - vidjeti gore.
indikacije
  • Infekcije profitnog centra.
  • prostatitis.
  • Crijevne infekcije (šigelloza, salmoneloza).
  • Gonoreja.
doza
Odrasli

Iznutra - 0,4 g svakih 12 sati, s akutnom gonorejom - 0,8 g jednom.

Iznutra - 10 mg / kg / dan u 2 doze.

Propisuje se 1 sat prije jela ili 2 sata nakon obroka.

Otpustite obrasce

Tablete od 0,4 g i 0,8 g; kapi za oči (Normax) 0,3%.

ofloksacin

Tarid, ofloksin

Najaktivniji među kinolonima druge generacije protiv pneumokoka i klamidije. Lošiji od ciprofloksacina, djeluje na P.aeruginosa. Gotovo potpuno apsorbira u probavnom traktu, bioraspoloživost - 95-100%. T1/2 - 5-7 h.

Raspon aktivnosti, interakcije s lijekovima - vidjeti gore.
indikacije
  • NDP infekcije (pogoršanje kroničnog bronhitisa, nosokomijska pneumonija).
  • Infekcije profitnog centra.
  • prostatitis.
  • Intraabdominalne i zdjelične infekcije (u kombinaciji s anti-anaerobnim lijekovima).
  • Crijevne infekcije (šigelloza, salmoneloza).
  • Teške infekcije kože, mekih tkiva, kostiju, zglobova.
  • Gonoreja.
  • Tuberkuloza (lijek drugog reda).
doza
Odrasli

0,4 g svakih 12 sati oralno, bez obzira na hranu ili intravenski. Kod infekcija s MVP - 0,2 g svakih 12 sati, kod akutne gonoreje - 0,4 g jednom. Za liječenje antraksa - 0,4 g svakih 12 sati intravenski, za prevenciju - 0,4 g svakih 12 sati unutar 1-2 mjeseca.

Iznutra - 7,5 mg / kg / dan u 2 doze, bez obzira na hranu, intravenski kaplje - 5 mg / kg / dan u 2 doze.

Otpustite obrasce

0,2 g tablete; 0,2 g bočice za infuziju.

Pefloxacin

Abactal

Aktivnost je malo inferiorna od ciprofloksacina i ofloksacina. Apsorbira se u probavnom traktu za gotovo 100%. Bolji od ostalih fluorokinolona prodire u BBB. T1/2 - 9-13 sati Češće od ostalih fluorokinolona može uzrokovati tendonitis.

Raspon aktivnosti, interakcije s lijekovima - vidjeti gore.
indikacije
  • NDP infekcije (pogoršanje kroničnog bronhitisa, nosokomijska pneumonija).
  • Infekcije profitnog centra.
  • prostatitis.
  • Intraabdominalne i zdjelične infekcije (u kombinaciji s anti-anaerobnim lijekovima).
  • Crijevne infekcije (šigelloza, salmoneloza).
  • Teške infekcije kože, mekih tkiva, kostiju, zglobova.
  • Sekundarni bakterijski meningitis u neurokirurgiji.
  • Gonoreja.
doza
Odrasli

Prva doza je 0,8 g, zatim 0,4 g svakih 12 sati, oralno, bez obzira na hranu ili intravenozno kaplje (samo 5% glukoze); za infekcije MVP - 0,4 g svaka 24 sata; u akutnoj gonoreji - 0,8 g jednom.

Otpustite obrasce

0,4 g tablete; ampule s otopinom koja sadrži 0,4 g pefloksacina.

lomefloksacin

Maksakvin

Ima manje antimikrobno djelovanje od ostalih fluorokinolona, ​​posebno protiv pneumokoka. Ne utječe na P.aeruginosa. Ima visoku bioraspoloživost ako se uzima oralno (oko 100%). T1/2 - 7-8 sati, prenosi se nešto gore od ostalih fluorokinolona. Konkretno, vjerojatnije je da će izazvati fotosenzibilizaciju..

Raspon aktivnosti, interakcije s lijekovima - vidjeti gore.
indikacije
  • Infekcije NDP (pogoršanje kroničnog bronhitisa nije pneumokokna etiologija).
  • Infekcije profitnog centra.

Korišteni u liječenju tuberkuloze u Rusiji, međutim, kontrolirana klinička ispitivanja nisu provedena..

doza
Odrasli

Iznutra - 0,4-0,8 g / dan u jednoj dozi, bez obzira na hranu.

Otpustite obrasce

0,4 g tablete; kapi za oči.

OPĆINE GENERACIJE III

levofloksacin

Tavanic

To je levorotatorni izomer ofloksacina.

Glavni je predstavnik kinolona treće generacije - takozvanih "respiratornih" kinolona koji se odlikuju većom aktivnošću od pneumokoka od kinolona druge generacije (uključujući sojeve otporne na penicilin), mikoplazme i klamidije.

Ima visoku bioraspoloživost ako se uzima oralno - oko 100%. T1/2 - 6-8 h.

Raspon aktivnosti, interakcije s lijekovima - vidjeti gore.
indikacije
  • VDP (akutni sinusitis) infekcije.
  • NDP infekcije (pogoršanje kroničnog bronhitisa, upala pluća u zajednici).
  • Infekcije profitnog centra.
  • Infekcije kože i mekog tkiva.
  • Antraks (liječenje i prevencija).
doza
Odrasli

Iznutra i intravenski (polako) - 0,5 g jednom dnevno, bez obzira na hranu; s akutnim cistitisom - 0,25 g jednom dnevno tijekom 3 dana. Za liječenje antraksa - 0,5 g svakih 12 sati intravenski, za prevenciju - 0,5 g svakih 12 sati unutar 1-2 mjeseca.

Otpustite obrasce

Tablete od 0,25 g i 0,5 g; Boce s 0,5 g otopine za infuziju.

Kinoloni IV generacije

moksifloksacin

Avelox

Nadmašuje kinolone II generacije po aktivnosti protiv pneumokoka (uključujući sojeve otporne na penicilin i makrolide) i atipične patogene (klamidija, mikoplazma).

Za razliku od svih ostalih fluorokinolona, ​​on djeluje dobro na anaerobe koji ne stvaraju spore, uključujući B.fragilis. Malo inferiorniji od ciprofloksacina u aktivnosti protiv gram-negativnih bakterija iz porodice Enterobacteriaceae i Pseudomonas aeruginosa.

Oralna bioraspoloživost - 90%. T1/2 - 12-13 h.

Raspon aktivnosti, interakcije s lijekovima - vidjeti gore.
indikacije
  • VDP (akutni sinusitis) infekcije.
  • NDP infekcije (pogoršanje kroničnog bronhitisa, upala pluća u zajednici).
  • Infekcije kože i mekog tkiva.
doza
Odrasli

Iznutra - 0,4 g jednom dnevno, bez obzira na unos hrane.

Obrazac za puštanje

0,4 g tablete.

Adresa ove stranice: http://www.antibiotic.ru/books/mach/mac0109.shtml

Datum zadnje izmjene: 24.05.2004 18:56

Fluorohinoloni: klasifikacija, mehanizam djelovanja, indikacije za uporabu

prva generacija su antibakterijski lijekovi s minimalnom aktivnošću protiv gram-pozitivnih mikroorganizama:


  • ciprofloksacin
  • ofloksacin
  • Pefloxacin
  • norfloksacin
  • lomefloksacin
  • fleroksacin

druga generacija - fluorokinolon s povećanom aktivnošću protiv pneumokoka, sojeva stafilokoka otpornih na penicilin, niza atipičnih patogena:

  • levofloksacin
  • sparfloksacin
  • Grefafloxacin
  • trovafloksacina
  • moksifloksacin
  • klinafloksacin
  • gatifloksacin

Većina kinolona ima baktericidni učinak. Mehanizam njihovog djelovanja temelji se na činjenici da oni narušavaju sintezu DNA bakterijskih stanica. Mjesto izravnog utjecaja je DNA giraza, enzim odgovoran za topološku organizaciju bakterijske stanice. DNA giraza je uključena u procese replikacije, genetske rekombinacije i popravljanje DNK. Kad se DNA giraza blokira, uništava se genetski kod bakterija, što dovodi do njihove smrti: štoviše, one se uništavaju do te mjere da se više ne mogu oporaviti u budućnosti. Topoizomeraza IV je druga meta za fluorokinolone, koja djeluje u koordinaciji s DNK girazom, sudjelujući u cjelokupnom procesu replikacije DNK. Topoizomeraza IV katalizira "obmanjivanje" - cijepanje dvaju povezanih lanca DNA nakon replikacije, odnosno odvajanje "kćerkinih" molekula DNK. DNA gyrase djeluje ispred replicirajuće vilice, uklanjajući višak pozitivnih superkolosa, topomerase IV je iza. "Klasični" fluorokinoloni djeluju samo na jedan enzim, dok drugi ne inhibira. "Novi" fluorokinoloni štetno djeluju na oba enzima, zbog čega se njihov spektar djelovanja značajno proširuje i smanjuje se vjerojatnost postojanja rezistentnih sojeva mikroorganizama, jer što je veća aktivnost lijeka na oba enzima, niža je razina rezistencije zbog mutacije u genima koji kodiraju jedan enzim.

Opći učinci fluorokinolona


    jedinstveni mehanizam djelovanja antimikrobnih sredstava - inhibicija enzima bakterijskih stanica - DNA giraza i topoizomeraza IV;

izuzetno visok stupanj baktericidne aktivnosti protiv većine mikroorganizama osjetljivih na njih; dok su bakteriostatici poput makrolida i tetraciklina uglavnom pogodni za liječenje blagih i umjerenih infekcija, tada su fluorokinoloni prikladni za liječenje zaraznih bolesti bilo kojeg stupnja, uključujući njihove teške oblike;

širok spektar antimikrobnog djelovanja, prvenstveno u odnosu na gram-negativne aerobne bakterije, niz anaeroba, atipičnih mikroorganizama (klamidija, mikoplazma, legionela), mikobakterije;

visoka bioraspoloživost ako se uzima oralno, dobar prodor u tkiva, stanice makroorganizma, sposobnost stvaranja koncentracija bliskih i viših od seruma;

uništavanje zaraznih uzročnika uz minimalno oslobađanje različitih komponenti bakterijske stanice (endotoksini), što minimizira rizik od septičkog šoka;

produljeni poluživot, prisutnost post-antibiotičkog učinka, što omogućuje upotrebu niza lijekova 1-2 puta dnevno;

dobra potencirajuća kombinacija s drugim skupinama antibakterijskih lijekova (β-laktami, aminoglikozidi, makrolidi, linkozamidi, 5-nitroimidazoli);

koristiti kao empirijsku terapiju za teške infekcije u bolnici;

  • niska učestalost otpornosti na bakterije, dobra tolerancija, niska učestalost nuspojava.

  • Fluorohinoloni su općenito dobro podnošeni antibakterijski lijekovi. Prekid liječenja povezan s razvojem nuspojava zabilježen je kod ne više od 1 - 3% bolesnika.

    Indikacije za upotrebu fluorokinolona

    Fluorohinoloni - četiri generacije antibiotika širokog spektra

    Fluorohinolonski antibiotici su antibakterijska sredstva dobivena kemijskom sintezom koja može suzbiti aktivnost gram-pozitivnih i gram negativnih mikroorganizama. Otkriveni su sredinom prošlog stoljeća i od tada se uspješno nose s brojnim opasnim bolestima..

    Fluorohinoloni protiv bakterija

    Moderna osoba neprestano je izložena stresima, brojnim štetnim čimbenicima okoliša zbog kojih njegov imunološki sustav ne radi ili slabi. Zauzvrat, patogene bakterije se neprestano razvijaju, mutiraju, stječu imunitet na penicilinske antibiotike, koji su se uspješno koristili za liječenje upalnih bolesti prije nekoliko desetljeća. Kao rezultat toga, opasne bolesti brzo pogađaju osobu s oslabljenim imunološkim sustavom, a liječenje antibioticima stare generacije ne donosi željene rezultate..

    Bakterije su jednostanični mikroorganizmi kojima nedostaje jezgra. Postoje korisne bakterije koje su potrebne za stvaranje mikroflore kod ljudi. Oni uključuju bifidobakterije, laktobacile. Međutim, postoje uvjetno patogeni mikroorganizmi koji u istodobnim uvjetima postaju agresivni prema tijelu.

    Znanstvenici dijele bakterije u 2 glavne skupine:

    Oni uključuju stafilokoke, streptokoke, klostridiju, korinebakterije, listerije. Oni uzrokuju razvoj bolesti nazofarinksa, očiju, ušiju, pluća, bronha.

    Ovo je Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Moraxella, Klebsiella. Negativno djeluju na genitourinarni sustav i crijeva..

    Na temelju ove razlike bakterijske serije liječnik odabire terapiju. Ako je uzročnik bolesti otkriven kao rezultat bakterijske kulture, tada je propisan antibiotik koji se nosi s bakterijama ove skupine. Ako se patogen ne može otkriti ili ga je nemoguće analizirati na bakterijsku inokulaciju, propisuju se antibiotici širokog spektra, koji štetno djeluju na većinu patogenih bakterija.

    Klasifikacija

    Široki spektar antibiotika uključuje skupinu kinolona, ​​koja uključuje fluorokinolone koji uništavaju gram-pozitivne i gram-negativne bakterije i nefluorirane kinolone, koji uglavnom uništavaju gram-negativne bakterije.

    Sistematizacija fluorokinolona temelji se na razlikama u kemijskoj strukturi i spektru antibakterijskog djelovanja. Fluorohinolonski antibiotici dijele se u 4 generacije u skladu s njihovim vremenom razvoja..

    Sadrži nalidiksinsku, oksolinsku, pipemidnu kiselinu. Na temelju nalidiksične kiseline proizvode se uroantiseptici koji štetno djeluju na Klebsiella, Salmonella, Shigella, ali ne mogu se nositi s gram-pozitivnim bakterijama i anaerobima.

    Prva generacija uključuje lijekove Gramurin, Negram, Nevigramon, Palin, čiji je glavni aktivni sastojak nalidiksinska kiselina. Također se, poput pipemidne i oksolinske kiseline, dobro nosi s nekompliciranim bolestima genitourinarnog sustava i crijeva (enterokolitis, dizenterija). Djelotvoran je protiv enterobakterija, ali slabo prodire u tkiva, ima nisku biopropusnost, ima mnogo nuspojava, zbog čega nije moguće koristiti nefluorirane kinolone kao složenu terapiju.

    Iako je prva generacija antibiotika imala velik broj nedostataka, to je prepoznato kao perspektivno i razvoj u ovom području se nastavio. Nakon 20 godina, razvijeni su lijekovi nove generacije. Sintetizirani su uvođenjem atoma fluora u molekulu kinolina. Učinkovitost ovih lijekova izravno ovisi o broju unesenih atoma fluora i njihovoj lokalizaciji u različitim položajima atoma kinolina.

    Ova generacija fluorokinolona sastoji se od pefloksacina, lomefloksacina, ciprofloksacina, norfloksacina. Uništavaju veći broj gram-negativnih koka i štapova, bore se protiv gram-pozitivnih bacila, stafilokoka, inhibiraju aktivnost gljivičnih bakterija koje doprinose razvoju tuberkuloze, ali nisu dovoljno učinkovite u borbi protiv anaeroba, mikoplazmi, klamidije, pneumokoka.

    Glavni cilj razvoja, kojeg su slijedili znanstvenici prilikom stvaranja antibiotika, postigla je druga generacija fluorokinolona. Uz njihovu pomoć moguće je boriti se protiv posebno opasnih bakterija, liječeći pacijente od životno opasnih patologija. No razvoj se nastavio i ubrzo su se pojavili lijekovi 3 i 4 generacije.

    Treća generacija uključuje respiratorne fluorokinolone koji su se pokazali učinkovitim u liječenju respiratornih bolesti. Mnogo su učinkovitiji u borbi protiv klamidije, mikoplazmi i ostalih patogena respiratornih bolesti od svojih prethodnika i imaju širok raspon učinaka. Aktivno protiv pneumokoka, koji su razvili otpornost na penicilin, što jamči uspjeh u liječenju bronhitisa, sinusitisa, upale pluća. Najčešće se koriste Levofloksacin, kao i Temafloxacin, Sparfloxacin. Bioraspoloživost ovih lijekova je 100%, tako da se mogu liječiti najozbiljnije bolesti.

    Četvrta generacija ili antianaerobni respiratorni fluorokinoloni.

    Lijekovi su po svom djelovanju slični fluorokinoloni - antibiotici prethodne skupine. Djeluju protiv anaeroba, atipičnih bakterija, makrolida, pneumokoka otpornih na penicilin. Dobro pomaže u liječenju gornjih i donjih dišnih putova, upalnih procesa kože i mekih tkiva. Lijekovi najnovije generacije uključuju Moksifloksacin aka Avelox, koji je najučinkovitiji u borbi protiv pneumokoka, atipičnih patogena, ali nije vrlo učinkovit protiv gram negativnih crijevnih mikroorganizama i Pseudomonas aeruginosa.

    Lijekovi uključuju Grepofloksacin, Klinofloksacin, Trovafloksacin. Ali vrlo su otrovni, imaju veliki broj nuspojava. Trenutno se posljednje 3 vrste lijekova ne koriste u medicini.

    Prednosti i nedostaci fluorokinolona

    Lijekovi, koji sadrže fluorokinolone, nalaze svoje mjesto u raznim područjima medicine. Popis bolesti koje se liječe antibioticima serije fluorokinola vrlo je širok. Koriste se u ginekologiji, venereologiji, urologiji, gastroenterologiji, oftalmologiji, dermatologiji, otolaringologiji, terapiji, nefrologiji, pulmologiji. Također, ovi su lijekovi najbolji izbor zbog neučinkovitosti makrolida i penicilina ili u slučaju težih oblika bolesti.

    Karakteriziraju ih sljedeća svojstva:

    • visoki rezultati u borbi protiv sistemskih infekcija svih stupnjeva ozbiljnosti;
    • jednostavna tolerancija od strane tijela;
    • minimalne nuspojave;
    • učinkovit protiv gram-pozitivnih, gram-negativnih bakterija, anaeroba, mikoplazmi, klamidija;
    • poluživot je dug;
    • visoka bioraspoloživost (dobro prodire u sva tkiva i organe, pružajući snažan terapeutski učinak).

    Unatoč učinkovitosti antibiotika serije fluorokinolona pri odabiru terapije, treba imati na umu da oni imaju kontraindikacije za uporabu. Zabranjeni su tijekom trudnoće i dojenja, jer uzrokuju intrauterine malformacije u ploda, a kod beba hidrocefalus. U beba fluorokinoloni usporavaju rast kostiju, stoga se propisuju samo ako koristi antibiotske terapije premašuju štetu djetetovom tijelu. Oksolinska i nalidiksinska kiselina imaju toksični učinak na bubrege, pa su lijekovi s njima zabranjeni u slučaju problema s bubrezima.

    Područja primjene

    Antibiotici skupine fluorokinolona s pravom zauzimaju vodeće mjesto u liječenju patologija uzrokovanih patogenim bakterijama. Imaju visok stupanj bioaktivnosti, dobro ih podnose ljudi, savršeno prodiru kroz bakterijsku membranu, stvaraju zaštitne tvari u stanici koje su po koncentraciji bliske serumu.

    Popis lijekova i nazivi lijekova koji sadrže fluorokinolone, njihova učinkovitost su navedeni u nastavku.

    Ciprofloksacin. Dizajniran za liječenje ENT bolesti, genitourinarnog sustava, gastrointestinalnog trakta. Djelotvoran je kod ginekoloških problema. Koristi se u obliku kapi za upalne očne bolesti.

    Pefloxacin. Učinkovit je u liječenju zaraznih bolesti mokraćnog sustava. Pomaže kod gonoreje, bakterijskog prostatitisa. Liječi teške bolesti gastrointestinalnog trakta, grla, donjih dišnih puteva, nazofarinksa.

    Ofloksacin. Djelotvoran protiv patogena koji uzrokuju upalu u genitourinarnom traktu, otitis media, sinusitis. Koristeći Ofloksacin liječe meningitis, klamidiju i gonoreju. U obliku kapljica, antibiotik se koristi za liječenje očnih bolesti, poput ulkusa rožnice, konjuktivitisa i ječma. Lijek je dostupan i u obliku masti, što mu omogućuje da se primjenjuje lokalno.

    Norfloksacin. Koristi se u liječenju gonoreje, prostatitisa, bolesti genitourinarnog sustava.

    Ofloksacin. Učinkovit je protiv klamidije, pneumokoka i rezistentnih oblika tuberkuloze.

    Moksifloksacin. Antibiotik je najbolji kada je riječ o uklanjanju infekcija uzrokovanih mikoplazmama, klamidijom, pneumokokom, anaerobima. Koristi se kod upale pluća, sinusitisa, upale zdjeličnih organa. U tekućem obliku (kapi) koriste oftalmolozi u liječenju blefaritisa, čira na rožnici, ječma.

    Gatifloksacin. Koristi se u liječenju cistične fibroze, bronhitisa, upale pluća, konjuktivitisa uzrokovane bakterijskom infekcijom, ENT bolesti, bolesti zglobova, kože.

    Hemifloxacin. Oni liječe sinusitis, kronični bronhitis, upalu pluća..

    Sparfloksacin. Aktivno i učinkovito se bori protiv mikobakterija, dok njegov učinak traje mnogo duže od ostalih fluorokinolona. Koristi se za liječenje bolesti povezanih s upalom srednjeg uha, maksilarnog sinusa, infekcijama bubrega, kože i mekih tkiva, genitalnog i mokraćnog sustava, gastrointestinalnog trakta, zglobova i kostiju.

    Levofloksacin. Koristi se za liječenje zaraznih ENT bolesti, donjeg dišnog sustava, genitourinarnih organa, spolno prenosivih bolesti, akutnog pijelonefritisa, kroničnog prostatitisa. Za infekcije očiju koristi se Levofloksacin u obliku kapi. Antibiotik je dvostruko jači i snažniji protiv patogenih bakterija, a tijelo ga bolje podnosi od prethodnika Ofloksacina.

    Norfloksacin. Koristi se kao glavni lijek u ginekologiji, oftalmologiji, urologiji.

    Lomefloksacin. Antibiotik čak i u malim koncentracijama nosi s velikim postotkom bakterijskih mikroorganizama s 5. Propisuje se u prisutnosti bolesti genitourinarnog sustava, tuberkuloze, kao lokalni lijek za očne bolesti. Neučinkovit za borbu protiv klamidije, pneumokoka, mikoplazmi.

    VAŽNO! Neki fluorokinoloni (Sparfloksacin, Gatifloksacin, Ofloksacin, Moksifloksacin, Levofloksacin, Ciprofloksacin, Lomefloksacin) uključeni su u popis osnovnih lijekova koje je odobrila Vlada Ruske Federacije..

    Specifična kemijska struktura fluorokinolona dugo vremena nije omogućavala primanje tekućih lijekova uz njihovu upotrebu, pa su se proizvodili samo u tabletama. U modernoj farmaceutskoj industriji postoji ogroman izbor masti, kapi i drugih vrsta antimikrobnih sredstava koja sadrže fluorokinolone. To vam omogućuje učinkovito rješavanje smrtnih bolesti bakterijske prirode..

    Respiratorni fluorokinoloni u liječenju infekcija respiratornog trakta

    * Faktor utjecaja za 2018. godinu prema RSCI

    Časopis je uključen u Popis recenziranih znanstvenih publikacija Višeg atestnog povjerenstva.

    Pročitajte u novom broju

    Uvod Pojava kinolonskih antibiotika datira iz otkrića 1962. godine sinteze klorokina nalidiksične kiseline (Sl. 1). Već dva desetljeća nalidiksinska kiselina i njeni derivati ​​(pipemidna i oksolinska kiselina), koji djeluju protiv gram negativnih mikroorganizama, uspješno se koriste za liječenje infekcija mokraćnog sustava. Drugi val razvoja kinolona (1980-ih) povezan je s pojavom fluoriranih spojeva s većom aktivnošću protiv gram-negativnih, nekih gram-pozitivnih bakterija i unutarćelijskih mikroorganizama s poboljšanom farmakokinetikom, prisutnošću oblika za parenteralnu primjenu (ciprofloksacin, ofloksacin, fleroksacin, lomefloksacin, norfloksacin, norfloksacin, norfloksacin, norfloksacin, norfloksacin ) [1]. Međutim, niska antipneumokokna aktivnost lijekova druge generacije kinolona trenutno ih čini nemogućim koristiti za većinu respiratornih infekcija. Sljedeća faza u razvoju kinolona (1990-ih) povezana je s nastankom di- i trifluoriniranih spojeva s pojačanom aktivnošću protiv gram-pozitivnih bakterija (posebno Streptococcus pneumoniae) i unutarćelijskih patogena. Ta je kvaliteta odredila naziv ovih lijekova - "respiratorni" fluorokinoloni, koji su prema modernoj klasifikaciji klasificirani kao III (sparfloksacin, levofloksacin) i IV (moksifloksacin, gatifloksacin, garenoksacin) generacijama kinolona. U Ruskoj Federaciji registrirana su tri lijeka - levofloksacin, moksifloksacin i hemifloksacin.

    Pojava kinolonskih antibiotika datira iz otkrića 1962. godine sinteze klorokina nalidiksične kiseline (Sl. 1). Već dva desetljeća nalidiksinska kiselina i njeni derivati ​​(pipemidna i oksolinska kiselina), koji djeluju protiv gram negativnih mikroorganizama, uspješno se koriste za liječenje infekcija mokraćnog sustava. Drugi val razvoja kinolona (1980-ih) povezan je s pojavom fluoriranih spojeva s većom aktivnošću protiv gram-negativnih, nekih gram-pozitivnih bakterija i unutarćelijskih mikroorganizama s poboljšanom farmakokinetikom, prisutnošću oblika za parenteralnu primjenu (ciprofloksacin, ofloksacin, fleroksacin, lomefloksacin, norfloksacin, norfloksacin, norfloksacin, norfloksacin, norfloksacin ) [1]. Međutim, niska antipneumokokna aktivnost lijekova druge generacije kinolona trenutno ih čini nemogućim koristiti za većinu respiratornih infekcija. Sljedeća faza u razvoju kinolona (1990-ih) povezana je s nastankom di- i trifluoriniranih spojeva s pojačanom aktivnošću protiv gram-pozitivnih bakterija (posebno Streptococcus pneumoniae) i unutarćelijskih patogena. Ta je kvaliteta odredila naziv ovih lijekova - "respiratorni" fluorokinoloni, koji su prema modernoj klasifikaciji klasificirani kao III (sparfloksacin, levofloksacin) i IV (moksifloksacin, gatifloksacin, garenoksacin) generacijama kinolona. U Ruskoj Federaciji registrirana su tri lijeka - levofloksacin, moksifloksacin i hemifloksacin.
    Respiratorni fluorokinoloni su vrlo učinkoviti protiv svih potencijalnih uzročnika pneumonije koju su stekli u zajednici (VP) (Tablica 1), imaju baktericidni učinak i imaju izražen post-antibiotički učinak, što je u prosjeku 2 sata.
    Svi "respiratorni" fluorokinoloni imaju dug poluživot, što im omogućuje da se uzimaju 1 put / dan, a karakterizira ih visoka bioraspoloživost i brza apsorpcija. Antimikrobni učinak fluorokinolona ovisi o stvorenim koncentracijama antibiotika, dok je najbolji farmakodinamički parametar u korelaciji s iskorjenjivanjem bakterija omjer AUC (frakcija antibiotika koja nije vezana na proteine) i BMD. Pouzdan prediktor iskorjenjivanja S. pneumoniae je omjer slobodnog AUC / IPC ≥ 25. Za levofloksacin, moksifloksacin i hemifloksacin, ovaj je pokazatelj 40, 96, odnosno 97–127 (Tablica 2) [5, 6].
    Respiratorni fluorokinoloni imaju visoku penetraciju u tkivo, stvarajući koncentracije u alveolarnim makrofazima, bronhijalnoj sluznici i tekućini koja oblaže epitel respiratornog trakta, što značajno prelazi BMD osjetljivih respiratornih infekcija..
    Otpornost mikroorganizama značajnih za infekcije dišnih puteva na "respiratorne" fluorokinolone širom svijeta, s izuzetkom brojnih zemalja jugoistočne Azije, i dalje je niska [7]. Tako je u Europi više od 97% sojeva S. pneumoniae osjetljivo na "respiratorne" fluorokinolone [8], a u Rusiji je dosad izoliran samo jedan soj s umjerenom rezistencijom na levofloksacin i moksifloksacin [9]. Do danas nije izoliran niti jedan soj H. influenzae rezistentnog na "respiratorne" fluorokinolone..
    Povijest stvaranja i naknadne kliničke primjene fluorokinolona ilustrativni je prikaz činjenice da se, kako se spektar proširuje i antimikrobni učinak povećava, povećava i učestalost ozbiljnih nuspojava, što je dovelo do oduzimanja određenih lijekova s ​​farmaceutskog tržišta (grefafloksacin, trovafloksacin, klinafloksacin itd.) [10], S obzirom na levofloksacin (Tavanik), poznato je da više od 300 milijuna pacijenata širom svijeta nije imalo ozbiljnih sigurnosnih problema tijekom njihove uporabe. Upravo suprotno, ovaj je problem glavni za hemifloksacin, jer je pojava kožnog osipa (makulopapularnog) dugotrajnim tijekovima njegove primjene kod žena mlađih od 40 godina i žena u postmenopauzi koja su podvrgnuta hormonskoj nadomjesnoj terapiji registrirana tijekom njegove primjene. S tim u vezi, ne preporučuje se propisivanje lijeka u tečajevima duljim od 7 dana. Hemifloksacin može dovesti do produženja QT intervala, zbog čega se ne preporučuje za upotrebu kod bolesnika s poviješću produljenog QT intervala, neravnoteže elektrolita i kod onih koji uzimaju antiaritmičke lijekove klase I i III [11]. Osim toga, još uvijek kratko razdoblje kliničke uporabe lijeka ne omogućava u potpunosti procijeniti sigurnost njegove uporabe.
    Levofloksacin (Tavanik) i moksifloksacin imaju oblike doziranja za oralnu i parenteralnu primjenu, što im omogućuje primjenu u režimu koračne terapije, na primjer, u bolesnika s umjerenom do teškom pneumonijom. Hemifloksacin je dostupan samo za oralnu primjenu, što ograničava njegovu upotrebu na blage oblike bolesti.
    Klinička primjena
    "Respiratorni" fluorokinoloni
    Upala pluća u zajednici
    Streptococcus pneumoniae prevladava u etiologiji CAP-a, što čini 30–50% slučajeva. "Atipični" mikroorganizmi - Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila - odgovorni su za razvoj 8-30% slučajeva CAP-a. Tipični uzročnici uključuju Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae koji su odgovorni za 3-5% slučajeva CAP-a, rjeđi su slučajevi povezani s drugim enterobakterijama i ne-fermentativnim gram-negativnim mikroorganizmima. Etiološka struktura VP može varirati ovisno o dobi bolesnika, ozbiljnosti bolesti, prisutnosti popratne patologije. U bolesnika hospitaliziranih na terapijskom odjelu pneumokoki prevladavaju u etiologiji VP-a, Chlamydophila i Mycoplasma pneumoniae čine oko 25%. Suprotno tome, potonji nisu značajni u etiologiji teške CAP, pa zahtijevaju liječenje u jedinici intenzivne njege i odjelu intenzivne njege (ICU); istodobno se u ovoj skupini bolesnika povećava uloga Legionella spp., kao i S. aureus i gram negativne enterobakterije [12].
    Antibakterijsko liječenje CAP-a treba provesti odmah nakon što se postavi dijagnoza bolesti, kašnjenje u početku antibiotske terapije dovodi do pogoršanja prognoze bolesti. U velikoj većini slučajeva antibiotik se propisuje empirijski, što zahtijeva poznavanje spektra najvjerojatnijih patogena i lokalnu epidemiologiju rezistencije.
    Pri odabiru određenog antibiotika moraju se uzeti u obzir sljedeći čimbenici: antimikrobna aktivnost protiv potencijalnih patogena VP; visoka bioraspoloživost, uzimajući u obzir dobne karakteristike pacijenta; prihvatljiv sigurnosni profil; optimalni režim doziranja (učestalost primjene ne prelazi 2 puta dnevno. U protivnom, povećava se rizik od nepoštivanja režima liječenja); minimalna razina interakcije lijekova.
    Preporuke za empirijsku antibiotsku terapiju za CAP prikazane su na slici 2. Među bolesnicima s blagim CAP-om (ambulantno liječenje) postoje 2 skupine koje se razlikuju po etiološkoj strukturi i taktikama antibakterijske terapije. U prvu skupinu spadaju bolesnici bez popratnih bolesti koji nisu uzimani u posljednja 3 mjeseca. antibakterijski lijekovi, tj. bolesnici bez takozvanih čimbenika rizika za terapijski neuspjeh. Amoksicilin ili "moderni" makrolidni antibiotici preporučuju se kao sredstvo izbora u ovoj situaciji. Makrolidi se trebaju preferirati zbog netolerancije na β-laktamske antibiotike ili kod sumnje na atipičnu etiologiju bolesti (M. pneumoniae, C. pneumoniae).
    Druga grupa uključuje bolesnike koji su primali u posljednja 3 mjeseca. antibakterijski lijekovi i bolesnici sa pratećim bolestima (KOPB, dijabetes melitus, kongestivno zatajenje srca, jetrena bolest, zlouporaba alkohola, ovisnost o drogama, gubitak težine, pušenje). S obzirom na vjerojatnost da gram-negativni mikroorganizmi sudjeluju u etiologiji bolesti (uključujući one s nekim mehanizmima rezistencije na antibiotike), kao i ko-infekciju, bolesnicima iz ove skupine preporučuje se kombinirana terapija - "zaštićeni" aminopenicilin + makrolid. Također je moguće koristiti „respiratorne“ fluorokinolone (tavanik, moksifloksacin, hemifloksacin).
    U bolesnika hospitaliziranih na općem odjelu preporučuje se provođenje kombinirane terapije s β-laktam + makrolidom, budući da prisutnost lijeka koji djeluje protiv „atipičnih“ mikroorganizama u početnom režimu liječenja poboljšava prognozu i skraćuje trajanje boravka u bolnici. U slučaju neučinkovite terapije, u prisutnosti čimbenika rizika za antibiotike otporne na mikroorganizme (starost, istodobna patologija, imunosupresija itd.), Bolesnika s faktorima rizika za gram-negativne enterobakterije, prethodno liječenje β-laktamskim antibioticima, upala pluća kod bolesnika koji žive u staračkim domovima, preporučljivo je upotreba "respiratornih" fluorokinolona u režimu koračne terapije [13].
    Bolesnicima s teškim tijekom bolesti preporučuje se kombinirana terapija s β-laktam iv / iv makrolidom ili parenteralnim oblicima „respiratornih“ fluorokinolona u kombinaciji s cefalosporinima 3. - 4. generacije (cefotaksim, ceftriakson, cefepim).
    Najveće poteškoće u liječenju CAP-a nastaju u prisutnosti sojeva pneumokoka rezistentnih na antibiotike, kod teške upale pluća (^ uloga S. aureus i obitelji Enterobacteriaceae), kao i kod starijih i senilnih bolesnika. Upravo su u gornjim situacijama najčešće uočena neučinkovitost antibiotičke terapije, razvoj komplikacija bolesti, visoka smrtnost. Čimbenici rizika za lijekove rezistentne / problematični uzročnici upale pneumonije prikazani u zajednici prikazani su na slici 3. Vrijedno je napomenuti da se prema postojećim podacima klinički značajna razina otpornosti S. pneumoniae na penicilin opaža u sojevima s BMD od najmanje 4 mg / l [14]. Važno je da, prema rezultatima pojedinačnih ispitivanja, rezistentnost na makrolide i fluorokinolone (ciprofloksacin) može biti uzrok terapijskog neuspjeha, dok slučajevi neučinkovitosti terapije VP-om „novim“ fluorokinoloni (levofloksacin, moksifloksacin, hemifloksacin) nisu prijavljeni..
    S tim u svezi, ove situacije zahtijevaju primarno imenovanje "respiratornih" fluorokinolona. U prisutnosti čimbenika rizika za P. aeruginosa, lijek izbora je levofloksacin (tavanski).
    Izgledi za uporabu "respiratornih" fluorokinolona povezani su s brojnim studijama u kojima je pokazano da primjena ovih lijekova prati manju neučinkovitost liječenja u usporedbi s ostalim režimima antibiotika (tablica 3) [18.19]. Očito, uporaba "respiratornih" fluorokinolona određuje najbolji ishod bolesti zbog njegove visoke aktivnosti protiv svih potencijalnih patogena VP, uključujući atipične mikroorganizme (C. pneumoniae, M. pneumoniae i L. pneumophila), kao i zbog izraženog antipneumokoknog djelovanja, uključujući sojeve ovog mikroorganizma otpornih na lijekove [16]. S tim u vezi, zanimljivi su podaci studije koja pokazuje da primjena levofloksacina u bolesnika s teškom pneumokoknom pneumonijom prati kraće vrijeme za postizanje kliničke stabilnosti od antibakterijske terapije ceftriaksonom [17].
    Pogoršanje KOPB
    Kronična opstruktivna bolest pluća (KOPB) jedan je od najvažnijih problema moderne zdravstvene zaštite, zbog raširene prevalencije s jasnom tendencijom povećanja broja oboljelih i smrtnosti. Najvažniji faktor koji određuje brzinu napredovanja bronhijalne opstrukcije, kao i kvalitetu života pacijenata i veličinu ekonomskih troškova je učestalost pogoršanja [20,21]. Pacijenti s KOPB-om pate od 1 do 4 ili više pogoršanja tijekom godine, dok je u više od polovice slučajeva potrebno bolničko liječenje.
    U velikoj većini slučajeva (75–80%) pogoršanje KOPB je infektivne prirode. Glavni uzročnici su H. influenzae, S. pneumoniae i Moraxella catarrhalis (tablica 1) [22,23]. Manje uobičajeno, Haemophilus parainfluenzae, S. aureus, P. aeruginosa i predstavnici porodice Enterobacteriaceae izolirani su iz uzoraka sputuma pacijenata sa KOPB-om [24.25]. Udio „atipičnih“ patogena - M. pneumoniae i C. pneumoniae - u razvoju egzacerbacija iznosi oko 5%. Oko 30% egzacerbacija KOPB virusne je prirode [26]. Najčešće se otkrivaju rinovirusi - 20-25%, rjeđe virusi gripe - 3-10%. Između ostalog, dokazano je da virusna infekcija služi kao "kanal" za razvoj egzacerbacije u više od 50% slučajeva [27].
    Ozbiljnost pogoršanja KOPB odgovara vrsti infektivnog agensa. U bolesnika s blagim pogoršanjem KOPB-a, egzacerbacija je najčešće uzrokovana S. pneumoniae, kako bolest napreduje (smanjuje se ekspiracijski volumen za 1 s - FEV1, česta egzacerbacija tijekom godine, pušači), H. influenzae, M. catarrhalis i Enterobacteriaceae [28, trideset]. U slučaju teškog pogoršanja često se nalazi P. aeruginosa. Čimbenici rizika za Pseudomonas aeruginosa su teška bronhijalna opstrukcija (FEV1 ≥ 2 dana u posljednjih 90 dana); česta primjena antibiotika (≥ 4 tečaja tijekom cijele godine).
    Empirijska antibiotska terapija infektivnog pogoršanja KOPB uključuje odabir lijekova koji djeluju protiv najvjerojatnijih bakterijskih patogena, s obzirom na učestalost mehanizama stečene rezistencije na različite klase antibiotika. S obzirom na gore navedene zahtjeve, u liječenju infektivnog pogoršanja KOPB koriste se p-laktamski antibiotici, makrolidi i "respiratorni" fluorokinoloni. Evolucija stava prema gore navedenim klasama antibiotika proizlazi iz metaanalize koju je izveo Siempos I. et al., 2007 [29], tijekom koje je provedena uporedna procjena učinkovitosti i sigurnosti upotrebe makrolida, „respiratornih“ fluorokinolona i amoksicilina / klavulata u terapiji pogoršanja. KOPB Kao rezultat metaanalize, svi ovi antibiotici pokazali su usporedivu kliničku djelotvornost, dok je primijećeno da je upotreba "respiratornih" fluorokinolona okarakterizirana većom mikrobiološkom efikasnošću i nižim povratom bolesti u usporedbi s makrolidima, dok je uzimanje amoksicilina / klavulanata praćeno najvećom učestalošću razvoja nuspojave u usporedbi s drugim lijekovima.
    Očito je da je u ovom trenutku najvažniji kriterij učinkovitosti antibiotske terapije za KOPB duljina razdoblja između pogoršanja. S ove točke gledišta, najveći izgledi povezani su s primjenom "respiratornih" fluorokinolona, ​​što je dokazano u brojnim kliničkim istraživanjima [32–35]. Prisutnost u ovoj skupini antibiotika visoke baktericidne aktivnosti protiv gram-pozitivnih i gram negativnih mikroorganizama, uključujući sojeve rezistentne na lijekove S. pneumoniae, osigurava maksimalni stupanj iskorjenjivanja patogena pogoršanja KOPB. Važna karakteristika "respiratornih" fluorokinolona je sposobnost da djeluju baktericidno na mirovanje oblika bakterija koje tvore biofilmove. Sličan učinak dokazan je za H. influenzae i P. aeruginosa (za levofloksacin) [31,36,37].
    Domaći stručnjaci [38] trenutno predlažu pristup upravljanju pacijentima s infektivnom egzacerbacijom KOPB, prikazan na slici 4. Izbor antibiotika za pacijente s jednostavnom / nekompliciranom pogoršanjem COPD1 su amoksicilin, "moderni" makrolidi (azitromicin, klaritromicin) i cefuroksim aksetil. Suprotno tome, u skupini bolesnika koji imaju komplicirano pogoršanje COPD2, preporučuje se uporaba "respiratornih" fluorokinolona (tavanik, moksifloksacin, hemifloksacin) ili zaštićenih penicilina zaštićenim inhibitorima. Prisutnost čimbenika rizika za Pseudomonas aeruginosa (FEV1 ≤ 5 dana) s blagim EP, nekompliciranim pogoršanjem KOPB-a također dovodi do poboljšanja usklađenosti bolesnika [42].

    1 rijetko (2 Prisutnost simptoma ≥ 1 (dob pacijenta ≥ 60 godina i / ili teška kršenja funkcije ventilacije pluća - FEV1